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发布时间:2023-01-16 10:12
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做过试管的姐妹都知道,试管婴儿的步骤是比较繁多和复杂的,女性在试管的过程中也会遭受很多的罪,但是为了能生育健康的宝宝,都在默默的承受这种痛苦,但是有些患者坚持到了最后的移植阶段,在坚持看到希望的时候却发现移植失败了,胚胎没有着床,感觉之前的一切辛苦都浪费了,白受了这么多罪,为什么会着床失败呢?移植失败的原因有哪些呢?

我们都知道,在试管过程中胚胎成功着床离不开三个方面的原因,一是胚胎有较好的发育潜能,二是患者的子宫内膜达到最佳移植状态,有良好的容受性,以及胚胎和子宫内膜同步化发育成长。

胚胎染色体异常是我们常见的导致移植失败的原因,在试管婴儿体外受精过程中,只能通过胚胎的发育情况和形态来判断胚胎的好坏,并不能筛选胚胎是否存在异常。

随着试管技术的不断发展和成功,第三代试管婴儿的技术可以在植入前做遗传学诊断/筛查 诊断胚胎是否有异常,筛选健康胚胎移植,防止遗传病传递的方法。

虽然可以在移植前做PGS筛查,但是试管的成功与否也跟患者的身体条件和其他因素有关,并不是说做了第三代试管婴儿筛查就会一次成功,移植后胚胎在子宫内膜着床,所以子宫内膜环境对于胚胎来说尤为重要。

子宫内膜过薄或者过厚,血流不足,或者是内膜形态差,或者患有内膜疾病,如子宫内膜炎、子宫内膜粘连、子宫内膜息肉等,都有可能影响胚胎着床。

免疫因素在胚胎种植过程中的作用

由于胚胎携带一半的父系遗传物质,胚胎的种植实则是一种半同种异体的移植,正常的妊娠状态却未被母体的免疫系统所排斥,这种现象是在胚胎与子宫内膜发育同步的基础上母胎之间存在良好的免疫对话,识别胚胎后并不产生排斥反应。免疫对话中发挥主要作用的是免疫细胞,它们包括自然杀伤细胞(NK),巨噬细胞(M),T细胞和树突细胞(DC)。

NK细胞作用

在胚胎种植中促进滋养层细胞迁移侵袭,促进新生血管生成,子宫内膜局部的NK细胞的低毒性为胎儿的存活提供保障。

M细胞(CD3+T)

由30%-45%的CD4+T细胞和45%-75%的CD8+T细胞组成,CD4+又可分为Th1、Th2、Th17和Treg等细胞亚群。Th1、Th17是促炎反应因子,Th2、Treg是抑制炎症因子。胚胎种植的早期滋养细胞的迁移侵袭需要产生适度的炎性反应,但是如果炎性反应过度又会启动免疫排斥反应,这时需要Th2、Treg抑炎因子发挥负向调节作用,促进子宫内膜的脱模化和血管新生从而使胚胎种植成功。

免疫因素异常对反复种植失败的影响

NK细胞

大量研究文献表明,RIF患者黄体中期子宫内膜NK细胞数量及活性明显高于可孕女性,可引起过度的炎性反应,而部分患者的NK细胞数量及活性较正常女性呈降低趋势,无法提供胚胎种植所需的适度的炎性反应。GavinSacks教授研究表明除子宫内膜NK细胞,外周围血中的NK细胞,CD56dimNK细胞亚群及CD69+的活化NK细胞数量在RIF患者中明显升高。部分研究证实外周血NK细胞毒性升高与RIF存在相关性。

T细胞

RIF患者较正常可孕女性的周围血中Th1/Th2免疫反应更偏向于Th1型的促炎反应,此时周围血中CD8+呈活跃状态,TNF-INF-等促炎因子增多,负向调节因子Treg显著降低,以上结论Kwak-Kim教授及国内相关实验室已研究证实。由此可以看出部分RIF患者周围血免疫反应中T细胞的反应倾向Th1促炎反应。同时有部分患者表现为免疫不活跃,促炎因子水平过低。由于实验研究入选条件及样本数量的局限性,RIF患者子宫内膜T细胞亚群的研究还相对较少,有待更多的数据论证。

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目前糖皮质激素,环孢素A,免疫球蛋白等药物应用在排除常规因素导致的RIF患者,且免疫反应倾向Th1促炎反应的干预治疗中不同程度提高了种植的成功率。

免疫细胞

有研究证实淋巴免疫细胞治疗复发性流产Th1/Th2免疫失常可提高妊娠率但在RIF的研究较少,自体免疫细胞宫腔灌注,有研究显示可提高RIF患者的着床率和临床妊娠率,目前属经验性治疗。

细胞因子

粒细胞集落刺激因子宫腔灌注可改善薄型子宫内膜,内膜容受性,提高RIF的妊娠率。HCG宫腔灌注可显著提高IVF辅助生殖患者的临床妊娠率。

子宫内膜搔刮术

对子宫内膜NK细胞低水平或不活跃的RIF可提高胚胎妊娠率及临床妊娠率,但仍需临床研究确证。

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序贯胚胎移植

是指按顺序将2/3天的受精卵及5/6天受精卵分别进行移植,有学者研究此方法较单纯囊胚移植可提高RIF胚胎种植成功率及临床妊娠率。目前存在指证不明等问题,仍有待进一步研究。

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